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基因研究帮助人类重识乳腺癌

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来源: 作者: 2019-05-16 19:16:25

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研究人员辨认出了4种基因类型各异的乳腺癌,这项研究结果将从根本上改变对乳腺癌的科学认识。在这四种类型内,研究人员还发现了增进许多癌症生长的标志性基因变异。

人们期待这些发现,使已被批准的、治疗身体其他部位肿瘤的药物,能用到治疗乳腺癌的新方法上;同时,发现能激发新思路,针对目前没有办法治的一些基因突变,找到更精确疗法。

这项研究周日发表于《自然》杂志(Nature)上,是首次对乳腺癌做的全面基因分析。这篇论文,以及最近几项较小规模的研究,大大振奋了乳腺癌研究领域。乳腺癌每一年致使3.5万名美国女性死亡。

“这是未来我们可能找到如何治愈乳腺癌的路线图,”华盛顿大学(WashingtonUniversity)的马修·埃利斯(MatthewEllis)博士说,他参与了这项研究。

其他研究人员和病人权益倡导人士则警告说,将新发现转化为能改变现状的新疗法仍需多年的时间。即使在四种主要乳腺癌类型内,个体肿瘤看来是被它们自己不同的基因变异驱动的。很可能需要找到许多不同的药物才能订制出针对个体肿瘤的医治方法。

“将基础科学转化为有临床意义的成果需要很多步骤,”倡导团体乳腺癌央视元宵晚会《时间都去哪儿了》“欢迎度”排第一
行动(BreastCancerAction)执行主管卡鲁纳·贾加尔(KarunaJaggar)说。“这是个‘请继续关注’的故事。”

本研究是美国联邦政府的大型项目、癌症基因组图谱(CancerGenomeAtlas)的一部分,项目旨在建立常见癌症的基因变异图谱。针对肺癌和结肠癌的类似研究结果已在早些时候发表。这次针对乳腺癌的研究来自对825名病人肿瘤的分析。

研究关注最常见的乳腺癌类型,也就是通常被认为起源于乳导管中的那些类型。重点在尚未散布至身体其他部位的早期乳腺癌,以便找到可供攻击的基因变异,在癌症转移前将其遏制。

研究最出人意料的结果触及一种致死率特别高的乳腺癌。这种乳腺癌的肿瘤细胞与皮肤和汗腺的基底细胞类似。基底细胞出现在皮肤的最深层,乳腺的基底细胞为乳导管细胞提供支架。虽然人们通常称这种癌为三阴性,但从事本项研究的人员称之为基底细胞样型乳腺癌。

基底细胞样型乳腺癌最常发生在年轻女性、非洲裔美国人,以及携带BRCA1和BRCA2乳腺癌基因的女性身上。

研究人员还发现,这些肿瘤的基因紊乱使该型乳腺癌比其他类型的乳腺癌与卵巢癌更接近。基底细胞样型乳腺癌也与肺部鳞状细胞癌类似。

研究论文的348名作者之一、梅约诊所(MayoClinic)的詹姆斯·英格尔博士(JamesIngle),谈到与卵巢癌的关联时说,“真不敢相信。这提出了也许存在共同诱因的可能性。”

研究人员说,该研究为尝试采取卵巢癌的常规治疗方法(例如铂类药物)来医治基底样乳腺癌提供了生物学上的理由。同时,也许可以把蒽环类药物(阿霉素或表阿霉素),不再用于基底细胞样型乳腺癌的治疗方案中,因为它们并不增加对卵巢癌治疗的帮助。

埃利斯博士说,蒽环类药物“是大多数乳腺癌患者特别害怕的药物,因为它们与心脏损伤及白血病有关联”。

埃利斯博士还说,新型药物PARP抑制剂好像对消除卵巢癌有帮助,这种药物也该被用于医治基底细胞样型乳腺癌的尝试。

占乳腺癌病例大多数的另外两种类型,起源于构成乳导管内层的腔细胞。这类癌细胞的表面有捕获雌激素的蛋白质,而雌激素增进癌细胞增长。几乎所有由雌激素催生的乳腺癌症患者都接受一样的医治。一些人的疗效不错,另外一些人的则不好。

基因分析把腔细胞乳腺癌分为两个不同的亚型。腔细胞A型的治疗预后良好,而腔细胞B型的预后不好,这表明或许腔细胞A型肿瘤患者可能只需接受激素医治来阻止雌激素刺激癌细胞增长,而腔细胞B型肿瘤患者可能要在接受激素医治的同时,增加化疗,效果才会更好。

该研究的主要作者、北卡罗来纳大学(UniversityofNorthCarolina)的查尔斯·佩鲁(CharlesPerou)说,在一些病例中,某些基因变异与两种腔细胞亚型中的一种或另一种的关联如此之强,以至于这些变异看来就是该亚型癌的确切诱因。佩鲁称这是“惊人的发现。”

“我们正在找到这些癌症的根本原因,”他说沙琪玛

基底细胞样型癌、腔细胞A型和腔细胞B型癌以外,还有第四种类型的乳腺癌,研究员们称之为HER2基因扩增型癌。乳腺癌患者通常携带过多的HER2基因拷贝,而HER2基因刺激癌细胞的增长。一种名为赫赛汀(Her美媒:滴滴赢了Uber撤了中国司机和乘客却输了!
ceptin)的药物可以抑制此基因,使曾是患者预后最坏的乳腺癌变为预后最好的一种。

然而,虽然赫赛汀获准用于任何其肿瘤制造过多HER2基因拷贝的乳腺癌患者,但新的分析发现这些肿瘤其实不都一样。赫赛汀对其中的HER2扩增型癌应该能轻而易举地起作用,而对其他的则不一定。

证明是否如此的唯一途径是临床试验,现在有一个临床试验已经在计划之中。赫赛汀价格昂贵,偶尔还会对心脏造成损伤。“我们绝对只想给那些能够受益的患者用药,”佩鲁说道。

目前,尽管前景诱人,患者还需要等待临床试验的结果,以获知抑制基因变异的药物能否遏制癌症。完成所有的药物测试则可能是一项巨大的工程。因为乳腺癌细胞有太多不同的变异方式,因此可能需要做几十项药物研究,每一项针对一种不同的基因变异。

国际专稿:据《纽约时报》9月24道,学术期刊《自然》杂志站23日登载一项新的医学研究结果,美国研究员辨识了4种基因特异的乳癌,同时发现引发多种癌病变的基因突变。医学界将有望借此研究结果,用现有医治其他癌症的药物来医治乳癌,或研发一些更能针对基因突变的新疗法。参与此项研究的华盛顿大学研究员艾里斯说:“这可能就是我们往后要寻觅乳癌治疗法的路线图。”

参与此次研究的医药人员对825名乳癌患者的肿瘤进行分析,这也是医学界首次对乳癌基因进行全面的分析。但医药研究员表示,还需要好几年的时间,才能研究出乳癌的新疗法。

据了解,美国这项研究针对的是最常见的乳腺癌,对象主要是乳癌细胞还未散布的早期乳癌患者。研究员的其中一个重大发现就是,3阴性乳腺癌(Triplenegative)和其他类型乳癌不同,它反而和卵巢癌及肺癌比较类似。马约诊所的研究员英格说:“这意味着这两种癌症(3阴性乳腺癌和卵巢癌)的致病缘由可能相同。”

研究员艾里斯说,蒽环类药物(Anthracyclines)是目前治疗乳癌最有效的药物之一,但这类药物可能导致心脏衰竭和白血病。他认为,医生应该尝试用医治卵巢癌的PARP抑制剂,来治疗三阴性乳腺癌患者。多项研究显示,3阴性乳腺癌多发生于较年轻的女性、非洲裔美国妇女,和体内有BRCA1和BRCA2这两种乳癌基因的妇女。

乳腺癌是全世界女性最常见的癌病,世界一年约有50万人死于乳腺癌。在美国,每年有超过3万5000名妇女死于乳癌。

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